化合物库合成
快速获取高质量的化合物库在加速药物发现过程中起着至关重要的作用。Enamine 已成为库合成领域的杰出领导者，每年生产超过 300,000 个单独纯化的化合物，以干燥样品形式提供大量供应。我们的专业知识使我们能够提供高效的库合成服务，并且具有快速的周转时间。我们的竞争优势来源于以下几个方面：
- 全球最大的分子砌块库存
我们拥有世界上最大的分子砌块库存，包含超过 300,000 种分子砌块。这一庞大的库存使我们能够立即启动合成项目，创建出质量卓越、设计多样、新颖性高且结构创新的化合物库。
- 对构建模块反应性的深入了解
利用内部积累的统计数据分析分子砌块的反应性，我们能够优化合成效率并节省宝贵的骨架材料。通过避免那些可能失败的可疑合成步骤，我们确保资源的有效分配。
- 前所未有的平行合成能力
凭借我们在平行合成方面的深厚经验和技术，以及超过 180 个经过验证的方案，我们每天可以生产超过 1,500 个化合物。
Enamine Ltd 在我们药物筛选项目中提供了卓越的支持，特别是在合成聚焦化合物库方面表现出色。他们的高质量、快速交付以及及时的反馈极大地促进了我们的研究进展。最终，这项工作已经发表在《Cell Chemical Biology》上，题为“CLK2 and CLK4 are regulators of DNA damage-induced NF-κB targeted by novel small molecule inhibitors”（Mucka et al., 2023）。
Marc Nazaré 博士
药物化学实验室
莱布尼茨制药研究所
13125，德国柏林
Claus Scheidereit 教授博士
肿瘤细胞信号转导实验室
Max Delbrück 分子医学中心
13125，德国柏林
项目类型
类似物和 hit-to-lead 项目
如果您已经拥有了 HTS 命中化合物，我们可以迅速在我们的 REAL 数据库/空间中搜索其合成类似物。或者，我们可以采用系统化的药物化学方法来设计一个专门针对您的 HTS 命中化合物的类似物库。我们对分子砌块集合的深层理解使我们能够提出独特的 scaffold-hopping 策略、有趣的生物电子等排取代或合适的修饰基团，以满足所需的专利性和物理化学特征要求。
以项目为中心的化合物库
我们提供两种合成化合物库的选项。我们可以从头开始、从骨架开始合成。或者，如果您已经合成了骨架，也可以将其提供给我们，我们将利用它来合成所需规模的化合物库。
化合物集合增强/补充
借助我们庞大的构建模块库存和在库合成方面的专业知识，Enamine 能够快速合成多样化的化合物，以扩展您的化合物库。这些高质量的化合物来源于我们的设计（例如，REAL 数据库或空间）或您提供的协作输入，旨在针对特定靶点、增加结构多样性或补充已耗尽的化合物。
特殊命中发现和工具化合物库
Enamine 专注于设计和生产定制化的化合物库，特别擅长将特定的识别基序（motifs）如 PROTACs、连接子（linkers）以及弹头如共价结合物等元素整合到化合物中。无论您需要小型还是大型的化合物库，我们都能根据您的具体需求进行定制。
骨架修饰
骨架修饰是化合物库合成中广泛采用的一种方法，其中核心骨架化合物可以由我们内部合成或从其它合同研究组织（CRO）获取并提供给 Enamine 进行平行合成。这种方法提供了极大的灵活性，使您能够选择最适合您项目的构建模块或从我们基于构建模块反应性知识枚举的虚拟化合物库中挑选目标化合物。凭借我们详尽的统计数据分析，我们可以最大限度地利用有限的骨架材料合成尽可能多的化合物。一旦您将骨架发送到我们在欧盟或美国的办公室，我们将迅速完成化合物库的合成，并以最适合快速测试的板/瓶格式返回给您。我们的骨架修饰服务可根据固定价格提供，也可以根据全职等效（FTE）合作模式安排，提供更灵活的合作方式，满足您的特定需求。
我们执行的化学反应
Enamine 通过超过 35 种经过验证的反应及其多种变体，提供了 160 多个组合合成协议，支持高效的并行合成。此外，在某些情况下，我们还可以采用连续的一锅法（one-pot）进行多步骤反应，通常涵盖 2 到 3 个步骤：
- 所有标准转化（酰胺化（Amidation）、烷基化（Alkylation）、芳基化（Arylation）、还原胺化（Reductive Amination）等）
- 反应后保护基去除（Boc-（叔丁氧羰基）、t-Bu（叔丁基）、MOM（甲氧基甲基）、THP（四氢吡喃基）等）
- 过渡金属催化反应（Suzuki 偶联、Stille 偶联、Buchwald-Hartwig 氨化反应等）
- 环闭合反应（1,2,4- 和 1,2,3-三唑（Triazoles）、1,2,4- 和 1,3,4-恶二唑（Oxadiazoles）、噻唑（Thiazoles）、咪唑（Imidazoles）等）
- 光氧化还原催化烷基-芳基偶联反应
Enamine 拥有丰富的定制骨架和各种中间体合成经验，并能够提供从头开始的完整化合物库合成周期服务。
质量控制与物流
所有合成的化合物均经过反相高效液相色谱（Preparative HPLC）纯化处理，以确保其纯度达到 90% 或 95% 以上。通过液相色谱-质谱联用技术（LCMS）和核磁共振氢谱（1H NMR）进行质量控制，可达到 100% 的纯度。化合物几乎可以装在任何容器中进行交付，包括直接装入客户提供的容器中和即用型筛选板。
