分子伴侣化合物库
一组以分子伴侣为靶标的化合物
2 468 种化合物
蛋白质折叠是新药开发模式中的一个非常重要且具吸引力的领域。细胞中这些过程的调控是通过称为分子伴侣的酶的组装来实现的。这组不同的蛋白质家族有助于细胞环境中蛋白质的折叠、转位、解聚、去聚集和稳态调节等多种过程。尽管进行了大量研究，但这些不同分子伴侣介导的细胞底物和功能范围在很大程度上仍未确定。同时，针对分子伴侣的靶向治疗被证明对于防止蛋白质错位和聚集引起的许多有害影响至关重要，这些影响最终可能导致细胞死亡、神经退行性疾病和其他蛋白质错位疾病。
Enamine 多年来一直关注分子伴侣的研究，并开发了一个包含 2 468 种潜在靶向分子伴侣的合成化合物库。重点放在了最有前景和已被广泛研究的靶点上：热休克蛋白（Hsp90、Hsp82、Hsp27）、类似 bc1 复合物的伴侣活性和组蛋白伴侣 ASF1a 复合物（ASF1-组蛋白相互作用）。此外，为了增加目标集的新颖性，还通过生物等排替代和含有新的化学类型的化合物进行了丰富，主要是具有极性骨架和核心的化合物。
该库以方便且随时可发货的预装板形式提供。此外，该库还可以在一周内以任何其他定制格式交付。
典型格式
分子伴侣化合物库可以提供各种预装板（pre-plated）格式，包括以下最受欢迎的几种：
| 目录号 | 化合物数量 | 规格 | 储存形式 | 价格 |
| MCL-2468-0-Z-10 | 2 468 2块板 |
≤300nL@10mM DMSO溶液 |
1536孔微孔板，Echo认证 前4列和后4列留空，每板1280个化合物 |
立即询价 |
| MCL-2468-10-Y-10 | 2 468 8块板 |
≤10µL@10mM DMSO溶液 |
384孔LDV微孔板，Echo认证#001-12782 (LP-0200) 前2列和后2列分别留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
| MCL-2468-50-Y-10 | 2 468 8块板 |
50µL@10mM DMSO溶液 |
384孔微孔板（Greiner#781280) 前2列和后2列分别留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
| 化合物库 & 后续跟进包： | MCL-2468-10-Y-10 筛选库 2 468 个化合物 hit 再补给，类似物从 440 多万库存中获取或从 REAL 空间合成 |
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* 我们很乐意以最方便您项目的格式提供我们的化合物库。请在以下我们标准的微孔板中进行选择：Greiner Bio-One 781270、784201、781280、651201 或 Echo Qualified 001-12782 (LP-0200)、001-14555 (PP-0200)、001-6969 (LP-0400)、C52621，或者您可以提供您偏好的实验器具。如需化合物混合池，我们也可以根据要求提供。
库的设计
- 基于配体的方法：药效团搜索、生物电子等排替代、基于 3D 形状的筛选。
- 基于蛋白质/靶点的方法：分子对接，基于蛋白质-配体关键相互作用特征的虚拟筛选。
- 严格的药物化学过滤器，包括 PAINS 和其它行业关联的结构过滤器和规则。
我们仔细分析了为上述靶点收集的已报道活性分子集。在体积限制范围内创建了一系列 3D 药效团模型，并通过一组参考活性和非活性配体进一步验证（图1）。然后针对这些模型筛选 Enamine 的药物化学储备化合物集合（符合 Ro5 标准并通过一系列药物化学过滤器过滤）。筛选结果经过视觉检查，去除了平凡化学型的分子，以及与药效团模型匹配度较低的分子。核心结构的生物电子等排替代和挑选的特殊基团化合物也被用来丰富该库，以获取新型有价值的结构和潜在的药物/先导化合物。
图 1.3D 药效团模型示例。在已知蛋白质 3D 结构的情况下，利用配体和蛋白质关键特征的叠加来创建药效团模型。
化合物库中的分子示例
已知高活性分子伴侣配体中腺苷核心的生电子等排替换
