免疫肿瘤化合物库
专为在免疫肿瘤治疗领域发现新型候选药物而设计
52 927 种化合物
免疫疗法已成为癌症治疗的一种变革性方法，是当代药物开发中最具前景的领域之一。为满足对新型和高效活性分子日益增长的需求，我们设计了一个专注于最重要靶点的特殊化合物库：PD-1/PD-L1 检查点抑制剂、Toll 样受体家族（TLR7 和 TLR8，作为抗病毒反应的关键参与者）、IRAK4、ALK5（JNK/P38 的一种效应物和 SMAD 结合的启动因子）、JAK-STAT 通路抑制剂、STING 激动剂、IDO 抑制剂以及多种激酶靶点——BTK、MAPK、VGFR 和 bRAF。
我们精心挑选了 52927 种具有最理想特征的多样化化合物，它们作为已知免疫肿瘤学靶点潜在配体的潜力巨大。所有化合物均以干粉形式存储，并且可以以多种定制格式获取。使用我们的免疫肿瘤学库进行 hit 发现，您将获得多重好处，节省时间和成本：
- 从超过 420 万种化合物的干粉库存中重新获得类似物和 hit 样品。
- 通过我们的 REAL 数据库技术对后续库进行简单、低成本的合成。
- 提供全面定制的候选物到先导化合物项目支持，拥有强大的现场支持能力。
您还可以直接选择 Enamine 的化合物库筛选服务。在这种情况下，我们很乐意根据合作范围为您提供化合物库费用折扣。
下载SD文件
- 库代码：IRAK4-720
- 版本：2024年8月13日
- 720 种化合物
库的设计
在免疫肿瘤学库的设计中，我们特别关注了 PD-1、CTLA-4、CD152、CD279/74 和 PD-L1 等检查点蛋白。
针对不同靶点进行体外筛选：
采用基于结构的方法来寻找 TLR7 和 TLR8 受体的潜在抑制剂。所有在 PDB 中报告的蛋白质结构都经过分析和叠加，以便生成基于蛋白质结构的药效团模型。随后，使用活性和非活性化合物的参考集验证了两个模型。
TLR7 和 TLR8 与共结晶配体复合物（图1，图2）。与 TLR7 对接计算得到的命中化合物 Z242112334 的结合模式（图3）和 TLR8 腔内中另一个命中化合物 Z1438692506 的结合模式（图4）。
分别基于 4U97 和 2WOT 结构研究了两种已报道具有激酶活性的跨膜蛋白（IRAK4 和 TGF beta R1）。选择潜在抑制剂的必要条件是在配体结构中存在多个疏水核心，并且具有与结合位点中的关键氨基酸形成强氢键的能力。然而，为了涵盖所有可能的结构和构象，一种交替组合的疏水核心和氢键被用于这些小型文库中化合物的选择。为每种激酶生成了两组约束条件子集，以创建最全面的筛选模型。
左列：IRAK4（Interleukin-1 Receptor Associated Kinase 4）与其配体 Z243559212 形成的复合物的晶体结构。
在PD-1和PD-L1结合的情况下，已知的PD-L1抑制剂很少。我们应用结构和空间约束来寻找能够类似调节PD-L1结构的化合物。为了增加选择性并同时避免构象相似性，进行了两阶段的筛选，最终选出了最有效的结合物。
与 Z195611316 和 Z942299126 配体具有类似结构和结合模式的 BMS-8 共晶体结构（左上图），并标出了与这两种配体的相互作用。
