铰链结合分子库
专为发现新型激酶 ATP 口袋结合分子而设计
24 000 种化合物
设计激酶抑制剂最直接的方法是针对 ATP 口袋进行靶向。实际上，FDA 批准的所有此类化合物（如Copanlisib、Neratinib、Brigatinib 和 Ribociclib）都展示了这种结合模式。标准的激酶相互作用模式包括铰链区域的氢键受体、带有各种取代基的杂芳环核心，以及与保守的赖氨酸残基形成的第二个氢键受体。这类抑制剂可以被视为 ATP 的模拟物，因为它们与激酶的相互作用类似于 ATP。与 ATP 的腺苷部分形成的铰链区域的氢键是有效结合的关键（图1，左）。对大量激酶-抑制剂相互作用的分析表明，类似的氢键模式是产生高度抑制活性的必要条件。
图 1.ATP 与铰链区域的结合模式（左）和可以模拟该模式的核心结构示例（右）。
典型格式
铰链结合分子化合物库可以提供各种预装板（pre-plated）格式，包括以下最受欢迎的几种：
| 目录号 | 化合物数量 | 规格 | 储存形式 | 价格 |
| HBL-24-0-Z-10 | 24 000 19块板 |
≤300nL@10mM DMSO溶液 |
1536孔Echo LDV微孔板 前4列和后4列留空，每板1280个化合物 |
立即询价 |
| HBL-24-10-Y-10 | 24 000 75块板 |
≤10µL@10mM DMSO溶液 |
384孔LDV微孔板，Echo认证#001-12782 (LP-0200) 前2列和后2列分别留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
| HBL-24-50-Y-10 | 24 000 75块板 |
50µL@10mM DMSO溶液 |
384孔板（Greiner Bio-One plates #781280） 第1、2和23、24列留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
* 我们很乐意以最方便您项目的格式提供我们的化合物库。请在以下我们标准的微孔板中进行选择：Greiner Bio-One 781270、784201、781280、651201 或 Echo Qualified 001-12782 (LP-0200)、001-14555 (PP-0200)、001-6969 (LP-0400)、C52621，或者您可以提供您偏好的实验器具。如需化合物混合池，我们也可以根据要求提供。
下载SD文件
- 库代码：HBL-24
- 版本：2021年3月6日
- 24 000 种化合物
- KNS-65 子库
库的设计
根据我们之前的研究结果（Anticancer Agents Med. Chem. 2007, 7, 171–188）以及对已知和最有效激酶抑制剂的详细结构分析，我们开发了一系列独特的结构过滤器，旨在识别靶向 ATP 口袋的潜在抑制剂。分析了能够与铰链区（图1，右）形成至少两个氢键的分子片段，并为定向抑制剂的搜索开发了适当的拓扑模型。使用一组已知激酶抑制剂（超过 2000 个具有高抑制活性的分子）对筛选模型进行评估。将经过验证的拓扑模型应用于超过 320 万的 Enamine 库存集合，生成了激酶铰链结合物库。对所得化合物集进行评估，重点放在新型化学类型上。包括 PAINS 和 Ro5 PhysChem 限制在内的药物化学过滤器作为先决条件应用。
