高保真片段库
具有高度药物化学可处理性的片段
1 920 种化合物
片段筛选通常可以提供大量 hits，是开始药物发现的最经济的方法之一。然而，涉及到 "从命中到先导 "优化的后续步骤可能极具挑战性，并且需要大量资源。当结果产生假阳性时，这种情况会更加糟糕。
我们设计了一个新的片段库，专门解决评估 hits 时决策质量的问题。我们的高保真片段库具有高度的药物化学可处理性，使研究人员能够充满信心地扩展有趣的 hits。
通过 Takeda 和 Carmot Therapeutics 的 FBDD 专家对结构审查和选择，实现了该片段库的高药物化学可操作性。我们特别要感谢 Derek Cole 博士、Dan Erlanson 博士、David Lawson 博士和 Xiaolun Wang 博士参与我们的高保真片段库的设计。
高质量：该库所选的所有化合物都通过了浊度测试，以确保在 1 mM 水溶液中的高溶解度；所有聚集剂都被过滤掉。此外，这组片段进行表面等离子体共振（SPR）筛选，以去除任何假阳性片段。SPR 筛选由 HarkerBio 的 Delphine Collin 博士友情提供。
最佳分子特性：这组片段都有 9-16 个重原子，中等复杂度，具有合适的物理化学和形状特征。
我们的高保真片段库可以各种格式快速交付。最常用的库选项如下：
典型格式
| 目录号 | 化合物数量 | 规格 | 储存形式 | 价格 |
| HFF-1920-Y-10 | 1 920 6块板 |
10µL@10mM DMSO储备溶液 |
384孔微孔板，Echo认证（Labcyte#LP0200) | 立即询价 |
| HFF-1920-Y-25 | 1 920 6块板 |
25µL@100mM DMSO储备溶液 |
384孔微孔板，Echo认证（Labcyte#LP0200) | 立即询价 |
| HFF-1920-Y-50 | 1 920 24块板 |
50µL@100mM DMSO储备溶液 |
96孔板Greiner 第1列和最后1列留空 |
立即询价 |
| HFF-1920 | 1 920 | 客户定制 | 任意定制形式 | 立即询价 |
库的设计
在这个库的设计中应用了一种复杂的迭代方法。片段是从 Enamine 库存集合的 26 万多种符合 Ro3 标准的化合物中选择出来的。应用了所有行业推荐的药物化学过滤器，包括 PAINS。使用聚类算法进行多样性选择，并对已识别的聚类进行人工审查，以选择每个聚类中最具代表性的结构。
对所有化合物在水中的溶解性和聚集性进行了测试，通过激光浊度法去除存在溶解性问题的化合物。然后在清洁的 SPR 筛选中测试得到的片段集，以排除 SPR "粘性 "化合物。
我们的高保真片段集的选择过程（右图）和由此产生的分子参数（下图）见图列：
分子特性
