DNA 化合物库

专为鉴定 DNA 稳定性所必需的蛋白质的新活性物质而设计

5 760 种化合物

长期以来,靶向 DNA 仅在非特异性和细胞毒性药物的背景下被考虑。迄今为止,几乎所有已知的 DNA 相互作用药物都会对活细胞造成灾难性作用。几种众所周知的、以前且现在仍然广泛使用的抗癌药物,如顺铂、多柔比星和溴乙锭,都是非选择性 DNA 结合分子或嵌入化合物。在过去的几年里,蛋白质-DNA 相互作用界面在药物研发领域引起了广泛关注。这一领域正处于研究之中,需要大量的深入研究才能将新分子推进至临床阶段。为了满足对新型特异性 DNA 结合分子日益增长的需求,我们构建了一个多功能化合物库,综合运用了多种策略和工具。

该文库已经预装处理,以便最方便、快速地获取。使用我们以 DNA 为重点的化合物库,您可以获得多重益处,从而节省在 hit 扩增和优化方面的时间和成本。

  • 从超过 400 万种化合物的干粉库存中重新供应类似物和 hit 样本
  • 通过我们的 REAL 数据库技术对后续库进行简单、低成本的合成
  • 强化的药物化学支持与全面的 ADME/T 评估

典型格式

DNA 化合物库可以提供各种预装板(pre-plated)格式,包括以下最受欢迎的几种:

目录号 化合物数量 规格 储存形式 价格
DNA-5760-0-Z-10 5 760
5块板
≤300nL@10mM
DMSO溶液
1536孔Echo LDV微孔板
前4列和后4列留空,每板1280个化合物
立即询价
DNA-5760-10-Y-10 5 760
18块板
≤10µL@10mM
DMSO溶液
384孔LDV微孔板,Echo认证#001-12782 (LP-0200)
前2列和后2列分别留空,每板320个化合物
立即询价
DNA-5760-50-Y-10 5 760
18块板
50μL@10mM
DMSO溶液
384孔板(Greiner Bio-One plates #781280)
第1、2和23、24列留空,每板320个化合物
立即询价
化合物库 & 后续跟进包: DNA-5760-10-Y-10 筛选库 5 760 个化合物
hit 再补给,类似物从 440 多万库存中获取或从 REAL 空间合成

立即询价

* 我们很乐意以最方便您项目的格式提供我们的化合物库。请在以下我们标准的微孔板中进行选择:Greiner Bio-One 781270、784201、781280、651201 或 Echo Qualified 001-12782 (LP-0200)、001-14555 (PP-0200)、001-6969 (LP-0400)、C52621,或者您可以提供您偏好的实验器具。如需化合物混合池,我们也可以根据要求提供。

下载SD文件

  • 库代码:DNA-5760
  • 版本:2023年10月6日
  • 5 760 种化合物

库的设计

对不同的 DNA 结构进行了仔细的研究和分析:(1)G-四链体结构;G-四链体是非经典的 DNA 结构,由富含鸟嘌呤的序列形成的堆叠 G-四联体组成。这些结构由一价阳离子(如 K+ 和 Na+)稳定。G-四链体常见于 MYC 等致癌基因的启动子区域,在调节基因表达中起重要作用。理解配体与 G-四链体的结合为我们提供了潜在治疗策略,以靶向癌基因和调节基因表达。(2)双螺旋 DNA 结构是两条 DNA 链相互缠绕的基本排列。DNA 双链的完整性对细胞和生物体的稳定性和功能至关重要。DNA 双链断裂是特别严重的事件,可能导致各种后果。它们与人类综合症、神经退行性疾病、免疫缺陷和癌症的发展有关。

为了寻找潜在的 DNA 配体,分析了 PDB 和 PDBe 配体中所有可用的 DNA 结构。然后选择了以下条目进行计算机筛选:5W77、6JJ0、7KBW、5T4W、6IJW、7KWK、5Z80、6CCW、6SX3 和 7EL7。在寻找潜在配体时,主要采用了两种结合类型的方法:

插入:配体自身插入堆叠的 DNA 碱基对之间。

在 DNA 沟槽内结合:配体与 DNA 沟槽结合,而不会显著破坏 DNA 结构。

分子对接模拟使用了以下查询方式:氢键受体和氢键供体的药效团模型,芳香族基团,硬脂酸和体积排斥特征。每个药效团模型都包括共同特征和特定特征,使结合点特异于每个 DNA 靶结构及其相应的天然配体。下面提供了几个例子。

组蛋白赖氨酸甲基转移酶的分子对接模拟示例


A.次要凹槽(PDB ID 6IJW -左图)涉及 QCy-DT DNA 配体与 6IJW 之间的结合,配体应与三个芳香族特征相匹配。


B. G-四链体(PDB ID 6CCW - 右图):基于嵌入 G-四链体中嵌入的表小檗碱存在的药效团模型。配体应由三个芳香族部分(F1、F2 和 F3)组成,它们可以堆叠在 DNA 核碱基 G12、G16、A15 和 T13 之间。

DNA 及其天然配体以灰色显示,对接配体以黄色显示。

分子特性

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