以DCAFs为重点的配体

设计用于靶向 E3 连接酶的 DCAF 家族

5 440种预装板化合物

长期以来，Indisulam和其他一些经过临床试验的芳基磺酰胺类药物，如他斯索兰（Tasisulam）和氯喹喔啉磺酰胺（CQS）仍然是具有明显选择性体外抗癌活性和不明确作用机制的化合物。最近对癌症基因组测序以及 X 射线晶体学和冷冻电镜的广泛研究表明，这些化合物充当“分子胶”，通过复合物形成和募集 CUL-4-DCAF15 E3 连接酶诱导 RBM39 降解。这一发现提供了结构和机理数据，极大地扩展了我们对它们作用方式的理解。

最近的结构数据和报道的DCAF结合分子使我们能够设计一个专用的化合物库，这些化合物具有充当分子胶的潜力。该化合物库现在以预装板形式提供，可以以任何对您项目便利的格式快速交付。

经典格式

目录号	化合物数量	规格	储存形式	价格
DCAF 化合物库 DCAF-5440-10-Y-10	5 440 17块板	10μL@10mM DMSO溶液	384孔板，Echo认证（Labcyte#LP-0200） 前2列和后2列分别留空，每板320个化合物	立即询价
DCAF 化合物库 DCAF-5440-50-Y-20	5 440 68块板	50μL@10mM DMSO溶液	96孔板（Greiner #781270） 前2列和后2列分别留空，每板80个化合物	立即询价
DCAF 化合物库 DCAF-5440	5 440	客户定制	任意定制形式	立即询价

著名的 SPLAMs（SPLicing 抑制剂磺酰胺）的实体类似物可以在3-4周内从库存的分子砌块中轻松合成。

⏬ Indisulam 实体类似物 - 210 296种化合物

⏬ E7820 实体类似物 - 296 063种化合物

⏬ Tasisulam 实体类似物 - 17 101种化合物

⏬ CQS 实体类似物 - 1 566种化合物

库的设计

DCAI连接酶在蛋白质降解药物开发中成为越来越有前景的靶点。经验证的功效和适当的化学反应使这些靶点具有快速开发新的探针和候选药物的吸引力。

根据结构数据，Indisulam 和 Tasisulam 以类似于 E7820 的整体构型结合 DCAF15，保持从磺酰基到 DCAF15 Ala234 和 Phe235 的主链氢键以及水介导的氢键。然而，Indisulam在C4上的甲基-氢取代限制了与DCAF15 Val477和Val556的疏水相互作用，而Tasisulam缺乏与DCAF15 Phe231主羰基的indole NH氢键。

根据现有的结构数据，我们采用以下方法从库存筛选集合中设计了一个潜在的 SPLAM 库：

• 利用一组已知的 DCAF15、DCAF16、DCAF11 和 DCAF1 结合分子 ，基于支架选择潜在的 DCAF 结合体。
• 基于各种芳基和杂芳基（包括五元）磺酰胺类，生成和选择接近的化学型/支架；
• 利用现有的 DCAF15 结构数据，根据药理模型和对接结果进行进一步筛选；
• MedChem根据先导/药物相似标准进行筛选。

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对接结果

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SPLAM类似物示例

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