DCAFs 聚焦配体
针对 DCAF 家族 E3 连接酶设计的配体
5 440 种预装化合物
长期以来，Indisulam、Tasisulam 和氯喹诺酮磺酰胺（Chloroquinoxaline sulfonamide, CQS）等临床测试的芳基磺酰胺化合物因其显著的选择性体外抗癌活性而备受关注，但其作用机制一直不明确。近年来，随着癌症基因组测序、X 射线晶体学和冷冻电镜（cryo-EM）技术的广泛应用，研究人员揭示了这些化合物作为“分子胶”诱导 RBM39 降解的机制。具体来说，这些化合物通过形成复合物并招募 CUL4-DCAF15 E3 连接酶来实现这一过程。这些发现提供了结构和机制方面的数据，极大地扩展了我们对其作用模式的理解。
基于最新的结构数据和已报道的DCAF结合剂，Enamine 设计并构建了一个专门的化合物库，这些化合物具有作为“分子胶”（molecular glues）的潜力，能够诱导特定蛋白质的降解。该库现在以预装板格式提供，并可以根据您的项目需求快速交付。
典型格式
DCAF 库可以提供各种预装板（pre-plated）格式，包括以下最受欢迎的几种：
| 目录号 | 化合物数量 | 规格 | 储存形式 | 价格 |
| DCAF-5-0-Z-10 | 5 440 5块板 |
≤300nL@10mM DMSO溶液 |
1536孔Echo LDV微孔板 前4列和后4列留空，每板1280个化合物 |
立即询价 |
| DCAF-5-10-Y-10 | 5 440 17块板 |
10μL@10mM DMSO溶液 |
384孔LDV微孔板，Echo认证#001-12782 (LP-0200) 前2列和后2列分别留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
| DCAF-5-50-Y-10 | 5 440 17块板 |
50μL@10mM DMSO溶液 |
384孔板（Greiner Bio-One plates #781280） 第1、2和23、24列留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
* 我们很乐意以最方便您项目的格式提供我们的化合物库。请在以下我们标准的微孔板中进行选择：Greiner Bio-One 781270、784201、781280、651201 或 Echo Qualified 001-12782 (LP-0200)、001-14555 (PP-0200)、001-6969 (LP-0400)、C52621，或者您可以提供您偏好的实验器具。如需化合物混合池，我们也可以根据要求提供。
可以在 3-4 周内使用库存的分子砌块轻松合成知名 SPLAMs（剪接抑制磺胺类化合物）的 REAL类似物。
⏬ Indisulam 的 REAL 类似物 - 210 296 种化合物
⏬ E7820 的 REAL 类似物 - 296 063 种化合物
⏬ Tasisulam 的 REAL 类似物 - 17 101 种化合物
⏬ CQS 的 REAL 类似物 - 1 566 种化合物
库的设计
DCAI连接酶在蛋白质降解药物开发中成为越来越有前景的靶点。已经证明的有效性和便捷的化学性质使这些靶点成为快速开发新探针和药物候选物的理想选择。
根据结构数据，Indisulam 和 Tasisulam 以类似于 E7820 的整体构型结合 DCAF15，保持从磺酰基到 DCAF15 Ala234 和 Phe235 的主链氢键以及水介导的氢键。然而，Indisulam 中 C4 的甲基-氢取代限制了与 DCAF15 Val477 和 Val556 的疏水相互作用，而 Tasisulam 缺乏与 DCAF15 Phe231 主链羰基的吲哚 NH 氢键。
基于现有的结构数据，我们设计了一个潜在的 SPLAMs（Small Molecule Ligands for DCAF Proteins）库，采用以下方法从我们的库存筛选集合中进行设计：
- 基于骨架的选择：使用已知的 DCAF15、DCAF16、DCAF11 和 DCAF1 的配体作为参考，选择潜在的 DCAF 结合剂。
- 基于多样的芳基和杂芳基（包括五元环）磺酰胺，生成并选择接近的化学类型或骨架。
- 利用现有的 DCAF15 结构数据，通过药效团建模和分子对接的结果进行进一步的选择。
- 根据先导化合物/药物样性的标准进行 MedChem 过滤。
对接结果
SPLAM 类似物示例
