钙离子通道化合物库
专为发现新型电压门控钙通道阻滞剂而设计
10 560 种化合物
钙离子通道负责各种非同寻常的生理功能。通过电压门控通道进入细胞的钙离子充当电信号的第二信使，引发许多不同的细胞事件。作为一个靶标类别，钙离子通道既带来了挑战，尤其是在设计针对通道亚型的特异性拮抗剂方面，同时也伴随着已上市药物证明概念后带来的巨大机遇。
Enamine 的电压门控靶向库既涵盖了已知化学型，还包括了我们在计算机辅助研究以及药物化学的骨架跃迁项目中所识别的新型骨架基础上设计的分子。
库的主要特点：
✔ 类先导性：86%
✔ 平均 Fsp3 0.38；平均 TPSA 60.5 Å2
✔ 新型化学型
库的设计
我们对已知的钙离子通道阻断剂进行了深入分析，并从超过 430 万个小分子量化合物的筛选库中精心选择了 10 560 个最有前景的药物样品。这些样品具有良好的类药物性。
特殊化学型
如二氢吡啶、GABA 类似物、琥珀酰亚胺类、4-取代脯氨酸和喹唑啉等都包含在化合物库中。
药效团模型
对几种相关的钙离子通道阻断剂进行药效团建模，得到约 1 700 个化合物集。
骨架跃迁
许多已知钙离子通道阻断剂的结构包含哌嗪或 4-氨基哌啶。最近，有多个成功的实例报道，这些实例通过使用其它二胺核心结构替换了上述基序，实现了生物电子等排替换。我们扩展了这一策略，构建了基于 Enamine 独家提供的独特哌嗪和 4-氨基哌啶类似物的丰富化合物系列，并进一步将这一策略应用于其它核心结构，例如咪唑哌啶嗪，从而产生了全新的化合物集合。
分子特性
具有最吸引人的结构和物理化学性质的类药化合物。氢键供体：0… 4，q 氢键受体：1 … 8，可旋转键：0 … 10，TPSA 3 … 140 Å2
