β-分泌酶（BACE）化合物库
用于发现新型 BACE 抑制剂而设计
7 171 种化合物
阿尔茨海默病（AD）是最难治疗的中枢神经系统（CNS）疾病之一。尽管在过去几十年进行了大量的研究，但尚未开发出针对这种可怕疾病的有效药物。然而，关于 β-分泌酶（BACE）抑制剂的近期数据在这个领域显示出了初步的积极成果。BACE 抑制似乎是一种强有力的工具，可以在疾病早期阶段对抗阿尔兹海默病的发展。这些数据为设计一个高质量的、针对 BACE 的、具有最多样化学类型和良好 CNS 特性的文库提供了基础。
库的设计
对 BACE 相关的活性数据库进行了仔细整合（通过在 ChEMBL 和文献数据中进行搜索）。总共找到了 7 465种已报告具有足够活性的化合物。同时还分析了所有可用的 PDB 结构。选取了 23 个最具代表性的 PDB 复合物进行分子对接计算。搜索 BACE 靶点潜在调节剂的进一步算法如下所示：
图1.对接结果示例（4l7h）。
图2. 2ohr 与天然配体的结合（灰色）和对接结果（黄色）。
