别构 GPCR 化合物库

专为发现新型别构配体而设计

14 160 种化合物

尽管用正构选择性候选药物调节 GPCR 的成功案例不胜枚举，但在许多情况下，别构 GPCR 配体对这些生物靶点更为有效。小分子对 GPCR 的别构调控可以促使受体发生构象变化，这种变化通常不会产生明显效应，但在正构内源性配体存在的情况下，会对信号传导途径产生强烈影响。另一方面，由难以处理的刺激所激活的 GPCR 可通过别构调控进行调节，从而为目前尚无法攻克的靶点开辟新的机遇。两种已应用于临床的 GPCR 别构调节剂（Cinacalcet 和 Maraviroc）充分证明了这一领域的研究前景。与大多数正构配体相比，这些配体的另一个优点是分子量相对较低，因此口服生物利用度更高。此外，别构位点通常不太保守，这使得有可能开发出具有更高亚型选择性的活性化合物，而不是针对保守结合位点的药物。

Enamine 的别构 GPCR 库是药物发现领域中别构 GPCR 调节剂研究的一个有用的起点。

典型格式

别构 GPCR 化合物库可以提供各种预装板（pre-plated）格式，包括以下最受欢迎的几种：

目录号	化合物数量	规格	储存形式	价格
AGR-14-0-Z-10	14 160 12块板	≤300nL@10mM DMSO溶液	1536孔Echo LDV微孔板前4列和后4列留空，每板1280个化合物	立即询价
AGR-14-10-Y-10	14 160 45块板	≤10µL@10mM DMSO溶液	384孔LDV微孔板，Echo认证#001-12782 (LP-0200) 前2列和后2列分别留空，每板320个化合物	立即询价
AGR-14-50-Y-10	14 160 45块板	50µL@10mM DMSO溶液	384孔板（Greiner Bio-One plates #781280）第1、2和23、24列留空，每板320个化合物	立即询价
化合物库 & 后续跟进包：	AGR-14-10-Y-10 筛选库 14 160 个化合物 hit 再补给，类似物从 440 多万库存中获取或从 REAL 空间合成			立即询价

* 我们很乐意以最方便您项目的格式提供我们的化合物库。请在以下我们标准的微孔板中进行选择：Greiner Bio-One 781270、784201、781280、651201 或 Echo Qualified 001-12782 (LP-0200)、001-14555 (PP-0200)、001-6969 (LP-0400)、C52621，或者您可以提供您偏好的实验器具。如需化合物混合池，我们也可以根据要求提供。

下载SD文件

别构 GPCR 库下载

库代码：AGR-14
版本：2019年2月28日
14 160 种化合物
GPR-54 子库

库的设计

在化合物库的设计中使用了基于配体和基于结构的方法。基于配体的方法依赖于使用 3D 药效团搜索，针对一组已知具有高活性值的配体（来自 ChEMBL 和 BindingDB 数据库的超过 200 种化合物）。主要关注于已在药物发现中得到确认的 B 类 GPCR 的别构调节剂。我们创建了两个药效团模型，使用了一组参考化合物，并通过训练集中的活性和非活性配体进行了验证（图1）。最终，从 Enamine 的 MedChem 集（71 万个小分子）中筛选出 6 200 个小分子，将其纳入基于药效团的别构 GPCR 子集。

图1.参考活性化合物（绿色）和库中的 hit 化合物（灰色）的药效团叠加。

基于结构的方法应用于人类胰高血糖素受体（GCGR）和人类促肾上腺皮质激素释放因子 1 受体（CRF1R）。相应的蛋白质结构记录在 PDB 条目 5EE7 和 4K5Y 中，并进行了优化，用于与 Glide（Schrödinger 软件）进行对接计算。选择得分至少为与共晶配体 50% 效能的化合物作为命中化合物，并将它们包含在靶向集合中：h-GCGR 集合—— 200 个化合物；h-CRF1R 集合：7200 个化合物（图2和图3）。