磺酰氟化物

丙烯酰胺是用于不可逆结合靶蛋白的非催化半胱氨酸以增强药理学效力和选择性的最受欢迎的共价弹头之一。我们提供最多样化的末端和取代丙烯酰胺集合，使研究人员能够发现具有精细调节反应性和对靶标亲和力的新共价结合物。

氯乙酰胺常用于开发针对挑战性靶标的新型共价探针。易于解释加合物和高反应性是它们的主要优势。最近合成的更稳定且反应性较低的 2-氯丙酰胺和氯氟乙酰胺展示了进一步发现的巨大潜力。

磺酰氟已经崭露头角，成为一种新的但已广受认可的共价结合物，能够靶向多种亲核氨基酸，如酪氨酸（Tyr）、赖氨酸（Lys）、丝氨酸（Ser）、组氨酸（His）和苏氨酸（Thr）。最近的进展，包括在蛋白质组学筛选中应用 SuFEx 亲电试剂，为这种类型的弹头揭示了新的前景。它们的高稳定性和适中反应性使得发现高度选择性的不可逆结合物成为可能。

硼化合物在药物化学中占有特殊的地位，迄今为止已有五种获得FDA批准的药物包含硼功能基团。硼功能基团被认为是共价结合物，但它们也常被用于前药、软药或作为各种载体。我们专注于合成新的硼化合物，这些化合物可以应用于发现对丝氨酸（Ser）、苏氨酸（Thr）和赖氨酸（Lys）具有选择性的可逆结合物。

环氧化物和氮杂环丙烷虽然相对受到较少的关注，但却是最早开发的共价药物之一，包括若干天然来源的抗生素，如磷霉素（fosfomycin）。

这两种化合物通过 SN2 机制不可逆地反应，形成加合物，通常与半胱氨酸（Cys）残基反应。

烯基磺酮（Vinyl Sulfones）和烯基磺酰胺（Vinyl Sulfonamides）是针对赖氨酸（Lys）和半胱氨酸（Cys）残基的活性结合物。它们的反应速度比丙烯酰胺更快，并且在结合赖氨酸方面表现出一定的优先性。这些弹头已被广泛用于开发新的选择性激酶和其他酶的抑制剂。Enamine 提供了一整套多样化的烯基磺酰基衍生物，覆盖了广泛的反应性范围。

氰基丙烯酰胺（Cyanoacrylamide）是一种针对半胱氨酸（Cys）残基的可逆共价弹头。将小的-CN 基团引入丙烯酰胺的 α 位显著改变了其性质，使其成为一类独特的共价结合物。大多数氰基丙烯酰胺比相应的丙烯酰胺更具活性，但通过适当的取代可以精细调节其活性。药物中存在这种结构单元支持了它在未来药物发现中的重要性。

活化炔烃（Activated Acetylenes）能够不可逆地与半胱氨酸（Cys）残基结合。通过从丙烯酰胺调整到丙酰胺衍生物，可以实现更高的选择性，从而减少脱靶相互作用。这些弹头已经得到了充分验证，并由已批准的药物代表。除了现货库存中的数千种化合物外，我们还可以根据需求快速合成独特的分子。

醛类是一种常见的化学功能基团，能够通过形成可逆共价键靶向催化性和非催化性的半胱氨酸（Cys）残基。此外，它们还能通过形成Schiff碱与赖氨酸（Lys）残基结合。水杨醛类化合物在后者情况下特别多才多艺，因为形成的共价加合物更为稳定。传统上，由于潜在的代谢不稳定性，醛类在药物发现项目中不太受欢迎，但最近的例子显示，某些醛类化合物表现出出乎意料的稳定性，并成功通过了临床试验。

二硫键基团可以通过巯基-二硫交换反应与半胱氨酸（Cys）残基形成共价键。二硫桥是生物系统中半胱氨酸的重要特征。二硫键拴系是一种用于识别命中片段的有用技术。