磺酰氟

丙烯酰胺是最常用的一类共价弹头，用于与靶蛋白的非催化半胱氨酸进行不可逆结合，以提高药效和选择性。我们提供最多样化的末端和取代丙烯酰胺集合，使我们能够发现新的共价结合分子，对靶点的反应活性和亲和力进行微调。

氯代乙酰胺通常用于为具有挑战性的目标开发新的共价探针。易于解释加合物和高反应性是它们的主要优点。最新合成的、更稳定、反应性更低的 2-氯丙酰胺类和氯氟乙酰胺类化合物具有很大的开发潜力。

磺酰氟是一种新出现的、但已经得到证实的、有前途的共价结合分子，其靶标是多种亲核氨基酸，如 Tyr、Lys、Ser、His 和 Thr。最新的进展，包括在蛋白质组学筛选中应用 SuFEx 亲电体，揭示了这类弹头的新前景。它们的高稳定性和适度反应性使人们能够发现高选择性的不可逆结合分子。

硼化合物在药物化学中占有特殊地位，迄今为止已有五种药物获得FDA的批准。硼官能团被认为是共价结合分子，但也经常被用于原药、软药或作为各种载体。我们的工作重点是合成可用于发现新型选择性 Ser、Thr 和 Lys 可逆结合分子的新型硼化物。

环氧化物和氮丙啶类化合物受到的关注相对较少，但它们同时也是最早开发的共价药物之一，包括一些从自然界中提取的抗生素，如磷霉素。
环氧化物和氮丙啶都会通过 SN2 机制发生不可逆反应，形成加合物，通常与 Cys 残基发生反应。

乙烯基砜和乙烯基磺酰胺是 Lys 和 Cys 残基的活性结合分子。它们的反应速度比丙烯酰胺更快，并显示出对结合 Lys 比 Cys 更有偏好性。这些弹头已被广泛用于开发激酶和其它酶的新型选择性抑制剂。Enamine 公司可提供一系列用途广泛的乙烯磺酰基衍生物，具有广泛的反应活性。

氰基丙烯酰胺是一种作用于 Cys 残基的可逆共价弹头。在丙烯酰胺的 α 位上引入一个小的 CN 基团会显著改变其性质，使其成为一类独特的共价结合分子。它们中的大多数比相应的丙烯酰胺更具活性，但活性可以通过适当的底物进行微调。在药物中出现这种结构模式证明了它在未来药物发现中的重要性。

活化的乙炔能与半胱氨酸残基不可逆地结合。通过将丙烯酰胺衍生物调整为丙酰胺衍生物，可以实现选择性结合，从而减少脱靶效应。这些弹头都经过充分验证，并以已获批准的药物为代表。除了库存的数千种化合物外，我们还能按需快速合成独特的分子。

醛是一种常见的化学官能团，能够通过形成可逆共价键来靶向催化和非催化半胱氨酸残基。此外，它们还能通过形成希夫碱来靶向赖氨酸。由于共价加合物的稳定性增强，水杨醛在后一种情况下用途尤其广泛。以前，由于潜在的代谢负担，醛类化合物在药物研发项目中并不受欢迎，但最近的例子表明，通过临床试验的醛类化合物具有惊人的稳定性。

二硫分子可以通过硫醇-二硫交换与 Cys 残基形成共价键。二硫键是生物系统中半胱氨酸的一个重要特征。二硫键键合是一种用于鉴定命中片段的有用技术。