用于Linkerology的连接基团
为您的发现计划提供最多样化的连接基团
双功能分子，如 PROTAC、DUBTAC、LYTAC、AUTOTAC、GlueTAC、CHAMP 等，是现代药物发现领域最热门的新模式之一。这些分子可以被认为是与连接基团相连的两种活性物质。大量科学研究表明，连接基团的长度、极性和刚性在三级复合物形成、稳定性和双功能分子的药代动力学（PK）特性中起着至关重要的作用。快速轻松地访问各种连接基团对于快速的“Linkerology”搜索至关重要，因为几乎不可能预测给定目标的“完美连接基团”。绝大多数蛋白质降解剂都是通过对连接基团组成的最经验性优化而开发的，这通常是受 PEG 和 carba 前体的商业可用性所驱动。正如德里克·洛（Derek Lowe）在关于 Linkerology 上发表的文章中提到的："我们现在唯一可以肯定的是，这是一个复杂的局面，有很多出人意料的地方。多做几个连接基团吧！"
作为最大的分子砌块供应商，Enamine 提供种类繁多的连接基团分子现货。它们可用于不同双功能分子的快速设计和合成。还可以通过搜索 500 多万种按需定制分子砌块连接基团进行微调。
线性连接基团
线性连接体是常用于设计和研究新型 PROTAC、DUBTAG 和其他双功能分子的经典工具。Enamine 为构建具有不同长度、尾部官能团 (FG) 和组成的线性 PEG 和 carba-连接基团提供了多种多样的分子砌块。我们的合成计划还将不断推出新的化合物来丰富这一集合。
带有线性链接子的 PROTAC 示例。
高级连接基团
更复杂且具有应变结构的连接基团在过去几年中变得流行。这些高级连接基团在其结构环中包含螺环、双键、三键和多个杂原子。
根据文献资料，我们为这类连接基团挑选出了以下一般标准：1-3 个循环、最多一个芳香/杂芳环、存在末端官能团（带或不带保护）、无侧官能团/反应基团/基序。我们的库存中有相应的连接基团分子砌块。我们还可以根据您的要求轻松合成任何其他连接分子。
单叔丁氧羰基二胺
单叔丁氧羰基二胺是双功能分子（首先是 PROTAC）设计中最常用的连接基团。在 ARV-110、ARV-471、CFT8634 和 FHD-609等候选药物的结构中可以找到各种二胺连接基团。最近，杨森公司的化学家们展示了一种直接从生物学角度（D2B）发现新蛋白质降解剂的简单方法，该方法从各种 N-Boc 二胺开始。Enamine 提供了一系列出色的各种二胺（按柔性/距离/形状/极性），可用于新双功能分子的连接学研究。
其他连接基团
除二胺外，其他具有不同末端官能团的连接基团也被广泛用于双功能分子的设计中。Enamine 可提供具有不同官能团组合的各种连接基团（如羟基/卤代乙炔、氨基酸、氨基乙炔、氨基氮化物）。根据要求，我们可以按照您的标准提出一套连接基团分子砌块。
